Нейроэндокринная опухоль желудка: причины, симптомы и диагностика

Нейроэндокринная опухоль желудка: причины, симптомы и диагностика

Нейроэндокринный рак называют еще «скрытым убийцей», за то, что пока врачи пытаются его обнаружить, он активно прогрессирует и отнимает у пациента последние надежды на выживание.

Нейроэндокринная опухоль (НЭО) желудка относится к плохо изученным заболеваниям. Представляет серьезную медицинскую проблему, осложненную еще тем, что число больных с подобным диагнозом увеличивается год от года. Работать с такими опухолями не готова большая часть наших медработников.

Новообразование дает метастазы и становится неизлечимым за несколько лет, которые уходят на его диагностику. Исследования показали, что за последние 30 лет частота заболеваемости разными видами нейроэндокринного рака выросла в 5 раз. По мнению специалистов, такая тенденция сохранится и в будущем.

У Стива Джобса была одна из разновидностей нейроэндокринной опухоли.

Патогенез НЭО желудка

Около 60% НЭО возникает в органах ЖКТ, где имеются особые нейроэндокринные клетки. В них находятся мелкие органоиды, содержащие нейропептидные, нейромодуляторные и нейромедиаторные гормоны. В этих клетках отсутствуют аксоны, характерные для нейронов (клеток нервной ткани), но содержатся маркерные протеины. При их бесконтрольном делении развивается новообразование. Его рост — процесс бессимптомный и медленный, до момента достижения им запущенной стадии, когда врачи уже бессильны.

Опухоли желудка встречаются крайне редко: составляют около 0,54% от всех новообразований в этом органе. Могут вести себя как раковые, но большая часть сохраняет доброкачественный характер. Иногда первичная опухоль желудка остается совсем незаметной, но зато дают о себе знать метастазы, проникшие в близлежащие или отдаленные органы.

Симптомы нейроэндокринной опухоли желудка

К проблемам НЭО желудка относится и ее плохо предсказуемое поведение.

Симптомы заболевания тоже неспецифичны:

  • учащенный пульс;
  • диарея;
  • гиперемия;
  • боли в области живота;
  • пищевые расстройства;
  • беспричинная усталость.

У 90% больных наблюдаются приливы. Их появление связывают с попаданием в кровь большого количества гормонов. У приливов спонтанное развитие. Они могут появиться на фоне интенсивных физических усилий, психической усталости или приемов спиртного. Длительность их варьирует от 2 минут до нескольких часов.

Приливы сопровождаются:

  • головокружениями;
  • нарушениями сердечного ритма;
  • пониженным артериальным давлением;
  • покраснением верхней части тела.

Из-за выброса в кровь таких соединений, как 5-гидрокситриптофан и гистамин, возможно атипичное протекание заболевания, при котором отмечаются:

  • слезотечение;
  • головные боли;
  • спазмы в бронхах;
  • зуд кожных покровов;
  • жар;
  • излишнее потоотделение.

Самым опасным является развитие карциноидного криза. Он может возникнуть без видимых причин или быть спровоцированным стрессом, лечебной процедурой, например, биопсией или операцией. При таком состоянии у больного:

  • Резко падает давление.
  • Имеют место сильные спазмы в бронхах.
  • Выражена тахикардия.

При отсутствии специальных лечебных мероприятий возможен летальный исход.

Злокачественный характер имеют гастриномы (формы НЭО), редко, но все же встречающиеся в желудке. Проявляются в виде одиночных или множественных пептических язв, сопровождаются тяжелой диареей. Нарушение функциональности отдаленных органов из-за метастазирования, их перфорации приводят к летальному исходу.

Вышеприведенная симптоматика характерна для целого ряда заболеваний совершенно другой этиологии. Но именно это должно стать поводом для более детального обследования и выявления истинной причины болезни.

Диагностика

Своевременная диагностика нейроэндокринных нарушений позволяет продлить пациенту жизнь и улучшить ее качество.

Из диагностических методов чаще применяются:

  • сцинтиграфия;
  • МРТ и КТ;
  • УЗИ;
  • гистологическое исследование биоптата;
  • анализ крови по определению уровня биологически активных веществ, онкомаркеров и гормонов;
  • анализ мочи с целью определения производных серотонина.

Лечение, вселяющее надежду

Выбор тактики лечения зависит от:

  • общего состояния больного;
  • степени метастазирования;
  • размеров новообразования.

В арсенале терапевтических методов:

  • Хирургическое лечение, позволяющее удалить операбельную опухоль. Сделать это желательно на ранней стадии, когда еще отсутствуют метастазы, а важнейшие органы не затронуты патологическим процессом. Даже в случае распространенного метастазирования у пациента имеется шанс, так как НЭО желудка отличается медленным ростом.
  • Таргетная терапия основана на использовании веществ, которые уничтожают раковые клетки, связавшись с их рецепторами. Здоровые биологические ткани при этом сохраняются. Пациент чувствует себя нормально, восстановительный период не требуется.
  • Радиотерапия. Уничтожает перерожденные клетки, уменьшает размеры опухоли, замедляет ее рост.
  • Химиотерапия показана, если НОЭ желудка характеризуется быстрым ростом. Метод часто применяется в предоперационный период. Он позволяет тотально справиться с перерожденными клетками. В основе метода применение цитостатиков, притупляющих эволюцию опухолевого процесса. Может использоваться как самостоятельный прием при агрессивном поведении нейроэндокринной опухоли желудка или как часть комплексной терапии. Требуется восстановительный период из-за поражения здоровых тканей.
  • Медикаментозное лечение проводится с использованием интерферона, октреотида и других лекарственных средств. При этом возможны осложнения в виде симптоматики, характерной для инфекционного заболевания с усталостью, насморком и другими признаками.
  • Методы, использующие несущие радионуклиды гормонов.
  • Симптоматическое лечение, подразумевающее прием лекарственных препаратов для уменьшения боли, нормализации артериального давления, ритма сердца и др.

Прогноз при НЭО желудка точно не установлен по причине ее редкой встречаемости. Частично он зависит от возраста больного и сопутствующих патологий. Данные о пятилетней выживаемости больных тоже отсутствуют.

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли – гетерогенная группа эпителиальных новообразований, происходящих из клеток APUD-системы. У большинства больных нейроэндокринными опухолями развивается карциноидный синдром, включающий в себя приливы, боли в животе, диарею, нарушения дыхания, поражение сердечных клапанов и телеангиэктазии. Возможны также гипогликемия, чувство голода, расстройства сознания, судороги, пептические язвы, похудание, диабет, дерматит, тромбозы и тромбоэмболии. Диагноз выставляется с учетом симптомов, данных лабораторных и инструментальных исследований. Лечение – операция, химиотерапия, симптоматическая терапия.

Общие сведения

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа новообразований различной степени злокачественности, происходящих из клеток диффузной нейроэндокринной системы, способных продуцировать пептидные гормоны и биогенные амины. Нейроэндокринные опухоли относятся к числу редко встречающихся онкологических заболеваний. Обычно поражают пищеварительную и дыхательную системы, но могут выявляться и в других органах. Возникают спорадически или являются следствием одного из нескольких наследственных синдромов, сопровождающихся развитием множественных нейроэндокринных опухолей в различных органах.

Статистические показатели заболеваемости составляют 2-3 человека на 100 тыс. населения, однако специалисты указывают на то, что в процессе аутопсии нейроэндокринные опухоли обнаруживаются у 8-9 человек на 100 тыс. населения, что свидетельствует о низком уровне прижизненной диагностики. Обычно выявляются у взрослых, мужчины страдают чаще женщин. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, эндокринологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

Классификация нейроэндокринных опухолей

С учетом особенностей эмбриогенеза различают три группы нейроэндокринных опухолей:

  • Новообразования, происходящие из верхнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало легким, бронхам, пищеводу, желудку и верхней части двенадцатиперстной кишки.
  • Нейроэндокринные опухоли, происходящие из среднего отдела первичной эмбриональной кишки, являющегося предшественником нижней части двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и верхних отделов толстого кишечника, включая аппендикс, слепую, подвздошную и восходящую ободочную кишку.
  • Нейроэндокринные опухоли, происходящие из нижнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало нижним отделам толстого кишечника и прямой кишке.

С учетом локализации выделяют бронхопульмональные нейроэндокринные опухоли и новообразования пищеварительной системы. НЭО бронхов и легких составляют около 3% от всех онкологических заболеваний дыхательной системы и примерно 25% от общего количества нейроэндокринных опухолей. НЭО пищеварительной системы составляют около 2% от всех онкологических процессов данной локализации и более 60% от общего числа нейроэндокринных опухолей. Поражения пищеварительной системы, в свою очередь, подразделяются на эндокринные карциномы (устаревшее название – карциноиды) и другие новообразования (инсулиномы, випомы, глюкагономы, соматостатиномы, гастриномы). Эндокринные карциномы чаще всего встречаются в аппендиксе и тонкой кишке, другие неоплазмы – в поджелудочной железе.

В отдельных случаях нейроэндокринные опухоли образуются из клеток, являющихся производными эндодермы, нейроэктодермы и эмбрионального нервного гребешка, и локализуются в передней доле гипофиза, щитовидной железе, паращитовидных железах, надпочечниках, предстательной железе, молочной железе, почках, коже или яичниках. Нейроэндокринные опухоли, расположенные за пределами дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, составляют около 15% от общего количества новообразований данной группы.

Согласно классификации ВОЗ, все нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы вне зависимости от их вида и локализации подразделяются на три категории:

  • Высокодифференцированные новообразования с доброкачественным течением или неопределенной степенью злокачественности.
  • Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли с низким потенциалом злокачественности.
  • Низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.

В отличие от новообразований ЖКТ, нейроэндокринные опухоли дыхательной системы сохранили старое название карциноид. В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют четыре категории таких неоплазий:

  • Карциноиды с низким потенциалом злокачественности.
  • Карциноиды со средним потенциалом злокачественности.
  • Крупноклеточные нейроэндокринные карциномы.
  • Мелкоклеточный рак легкого.

Наряду с перечисленными «обобщенными» классификациями существуют классификации ВОЗ для нейроэндокринных опухолей различной локализации, созданные с учетом диаметра первичного новообразования, глубины прорастания подлежащих тканей, степени вовлечения нервов, лимфатических и кровеносных сосудов, наличия или отсутствия метастазов и некоторых других факторов, оказывающих влияние на течение и прогноз заболевания.

Читать еще:  Пищевая сода при гастрите

Симптомы нейроэндокринных опухолей

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ (эндокринные карциномы, карциноидные опухоли ЖКТ) чаще всего выявляются в области червеобразного отростка. Второе место по распространенности занимают неоплазии тонкого кишечника. Нейроэндокринные опухоли толстого кишечника и прямой кишки составляют 1-2% от общего количества онкологических процессов этой анатомической зоны. Новообразования желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются относительно редко. У 10% пациентов выявляется генетическая предрасположенность к возникновению множественных нейроэндокринных опухолей.

Все эндокринные карциномы выделяют пептиды и биогенные амины, однако перечень биологически активных соединений и уровень активности секреторных клеток новообразований может существенно варьировать, что обуславливает возможные различия в клинической картине заболевания. Наиболее характерным признаком нейроэндокринных опухолей ЖКТ является карциноидный синдром, обычно возникающий после появления метастазов в печени, сопровождающийся приливами, диареей и болями в животе. Реже при данном синдроме встречаются поражения сердечных клапанов, расстройства дыхания и телеангиэктазии.

Приливы наблюдаются у 90% пациентов с нейроэндокринными опухолями. В качестве основной причины развития приступов рассматривают выброс в кровь большого количества серотонина, простагландинов и тахикининов. Приливы развиваются спонтанно, на фоне употребления алкоголя, эмоционального напряжения или физической нагрузки и длятся от нескольких минут до нескольких часов. Во время приливов у пациентов с нейроэндокринными опухолями выявляется гиперемия лица или верхней половины туловища в сочетании с гипотонией (редко – гипертонией), тахикардией и головокружением.

Диарея может отмечаться как на фоне приступов, так и в их отсутствие и выявляется у 75% больных нейроэндокринными опухолями. Поражение сердечных клапанов развивается постепенно, встречается у 45% пациентов. Патология обусловлена фиброзом сердца, возникающим в результате длительного воздействия серотонина. У 5% пациентов с карциноидным синдромом наблюдается пеллагра, проявляющаяся слабостью, нарушениями сна, повышенной агрессивностью, невритом, дерматитом, глосситом, фотодерматозом, кардиомиопатией и когнитивными расстройствами.

У 5% больных нейроэндокринными опухолями отмечается атипичное течение карциноидного синдрома, обусловленного выбросом в кровь гистамина и 5-гидрокситриптофана. Обычно этот вариант выявляется при НЭО желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки. Атипичный карциноидный синдром при нейроэндокринных опухолях проявляется головной болью, приливами, бронхоспазмом и слезотечением. Во время приливов выявляется непродолжительная гиперемия лица и верхней половины туловища, сопровождающаяся жаром, потливостью и кожным зудом. По окончании приливов в области покраснения образуются многочисленные телеангиэктазии.

Опасным осложнением нейроэндокринных опухолей является карциноидный криз. Обычно такой криз развивается на фоне хирургического вмешательства, инвазивной процедуры (например, биопсии) или сильного стресса, но может возникать и без видимых внешних причин. Состояние сопровождается резким падением артериального давления, выраженной тахикардией и сильным брохноспазмом. Представляет опасность для жизни, требует проведения неотложных лечебных мероприятий.

Другие нейроэндокринные опухоли

Инсулиномы – нейроэндокринные опухоли, в 99% случаев возникающие в тканях поджелудочной железы, в 1% случаев – в области двенадцатиперстной кишки. Как правило, протекают доброкачественно, обычно бывают одиночными, реже – множественными. Женщины страдают чаще мужчин. У 5% больных нейроэндокринные опухоли развиваются на фоне генетических нарушений. Проявляются гипогликемией, чувством голода, нарушениями зрения, спутанностью сознания, гипергидрозом и дрожанием конечностей. Возможны судороги.

Гастриномы – нейроэндокринные опухоли, в 70% случаев локализующиеся в двенадцатиперстной кишке, в 25% — в поджелудочной железе, в остальных случаях – в желудке или тонком кишечнике. Обычно протекают злокачественно. Чаще встречаются у мужчин. У 25% пациентов обнаруживается генетическая предрасположенность. На момент постановки диагноза у 75-80% больных нейроэндокринными опухолями выявляются метастазы в печень, у 12% — метастазы в кости. Основным проявлением становятся одиночные или множественные пептические язвы. Часто наблюдается тяжелая диарея. Причинами летального исхода могут стать кровотечение, перфорация или нарушения функций органов, пораженных отдаленными метастазами.

Випомы – нейроэндокринные опухоли, обычно возникающие в поджелудочной железе, реже – в легких, надпочечниках, тонкой кишке или средостении. Панкреатические нейроэндокринные опухоли, как правило, протекают злокачественно, внепанкреатические – доброкачественно. Наследственная предрасположенность выявляется у 6% больных. Основным симптомом нейроэндокринной опухоли являются опасные для жизни, изнуряющие хронические поносы, вызывающие нарушения водно-электролитного баланса с развитием судорог и сердечно-сосудистых расстройств. Среди других проявлений болезни – гиперемия верхней половины тела и гипергликемия.

Глюкагономы – нейроэндокринные опухоли, всегда локализующиеся в поджелудочной железе. В 80% случаев протекают злокачественно, обычно метастазируют в печень, реже – в лимфоузлы, яичники и позвоночник. Возможна диссеминация брюшины. Средний размер нейроэндокринной опухоли на момент постановки диагноза составляет 5-10 см, у 80% больных при первичном обращении выявляются метастазы в печени. Глюкагономы проявляются снижением веса, диабетом, расстройствами стула, стоматитом и дерматитом. Возможны тромбозы, тромбоэмболии и психические нарушения.

Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей

Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. При эндокринных карциномах определяют уровень серотонина в крови и 5-ГИУК в моче. При инсуломах проводят исследование крови на содержание глюкозы, инсулина, проинсулина и С-пептида. При глюкагономах выполняют анализ крови на глюкоген, при випомах – на вазоактивный интестинальный пептид, при гастриномах – на гастрин. Кроме того, план обследования больных с подозрением на нейроэндокринную опухоль включает в себя УЗИ органов брюшной полости, КТ и МРТ органов брюшной полости, ПЭТ, сцинтиграфию и эндоскопические исследования. При подозрении на злокачественный характер опухоли осуществляют биопсию.

Радикальным методом лечения нейроэндокринной опухоли является ее оперативное иссечение в пределах здоровых тканей. Из-за множественности новообразований, затруднений при определении расположения небольших узлов и высокой частоты метастазирования полное удаление нейроэндокринных опухолей у значительной части больных не представляется возможным. Для уменьшения клинических проявлений заболевания назначают симптоматическое лечение с использованием октреотида и других аналогов соматостатина. При быстром росте злокачественных новообразований показана химиотерапия.

Прогноз при нейроэндокринных опухолях

Прогноз зависит от типа, степени злокачественности и распространенности неоплазии. Средняя пятилетняя выживаемость больных эндокринной карциномой составляет 50%. У пациентов с карциноидным синдромом этот показатель снижается до 30-47%. При гастриноме без метастазов до пяти лет с момента постановки диагноза удается дожить 51% больных. При наличии метастазов пятилетняя выживаемость пациентов с такой нейроэндокринной опухолью снижается до 30%. Прогноз при глюкагономе неблагоприятен, однако средние показатели выживаемости точно не установлены из-за редкой встречаемости данного типа нейроэндокринной опухоли.

Нейроэндокринная опухоль желудка: причины, симптомы и диагностика

Нейроэндокринные новообразования желудка, также известные как эндокринные новообразования или карциноиды, составляют относительно небольшую и гетерогенную группу опухолей, значительно различающихся по клинико-патологическому течению, степени дифференцировки, скорости пролиферации и исходу [1].

Хотя по морфологическим и функциональным свойствам в слизистой оболочке желудка человека выделяют до 5 типов эндокринных клеток, большинство желудочных НЭО развиваются из энтерохромаффиноподобных клеток. Эти новообразования могут быть множественными, возникающими на фоне длительной гипергастринемии из-за атрофического гастрита и ахлоргидрии (тип 1), или вследствие сочетанной множественной эндокринной неоплазии — синдрома Золлингера-Эллисона с гипертрофической гастропатией (тип 2), или они могут появляться в слизистой оболочке без предшествующих патологических изменений (тип 3), иногда возникает «атипичный» карциноидный синдром [1].

Нейроэндокринные новообразования желудка значительно различаются по гистологии, клинико-патологическим формам, стадиям и возможным исходам, что подразумевает необходимость большого количества лечебных и диагностических мероприятий. Также стоит отметить необходимость улучшения диагностических и прогностических критериев для выбора соответствующей терапии [1].

Локализация опухоли [2]:

• Кардиальный отдел,
• Дно желудка,
• Тело желудка,
• Преддверие желудка,
• Привратник,
• Малая кривизна желудка,
• Большая кривизна желудка,
• Поражение, выходящее за пределы желудка.

Классификация

Классификация ВОЗ 2010 [2]:

  • Нейроэндокринная опухоль (НЭО);
    — НЭО G1 (карциноид),
    — НЭО G2,
  • Нейроэндокринный рак (НЭР);
    — Крупноклеточный НЭР,
    — Мелкоклеточный НЭР,
  • Смешанный железисто-нейроэндокринный рак;
    — Опухоль из серотонин-продуцирующих энтерохромаффинных клеток (серотонин-продуцирующая НЭО),
    — Гастрин-продуцирующая опухоль (гастринома).

Классификация по степени злокачественности [2,4]

  • Классификации ВОЗ для НЭО ЖКТ и поджелудочной железы:
  • Grade I — нейроэндокринная опухоль (NET G1) — высокодифференцированная, количество митозов 20, индекс Ki67 >20 %;
  • Смешанная аденонейроэндокринная карцинома (MANEC);
  • Гиперпластические и предопухолевые процессы.

Алгоритм лечения зависит от типа и распространенности опухоли и ориентирован на классификации ВОЗ (2010) и рекомендации Европейского общества по изучению НЭО (ENETS) (2016). В настоящее время ENETS и ВОЗ предложено делить НЭО ЖКТ по степени их злокачественности (Grade) на 3 основные группы — Gl, G2, G3, а также по TNM [2].

Таблица 1. Характеристика клинико-патологических форм НЭО желудка [3,4]

Клинико-патологические формы НЭО желудка

I тип

70–80 % нейроэндокринных опухолей желудка являются опухолями I типа: диаметр менее 10 мм, опухоли множественные. Часто у пациентов хронический атрофический гастрит в анамнезе. Опухоли локализуются в дне или теле желудка. При микроскопии трабекулярное или плотное расположение клеток. Опухолевые клетки мономорфные, среднего размера, правильной формы, с округлыми ядрами. Митозы либо отсутствуют, либо редкие. Распространение опухоли ограничено слизистой или подслизистым слоем. Гастрин-зависимые НЭО желудка последовательно связаны с генерализованной пролиферацией эндокринных клеток в слизистой оболочке части органа, не пораженной опухолевым процессом. Гистопатологическая классификация была сформулирована для спектра пролиферативных поражений, представленных фундальными эндокринными клетками пациентов с гипергастринемией. Эта классификация распределяет опухоли I типа в последовательности, предположительно отражающей временную эволюцию процесса и увеличивающийся онкологический риск для пациентов. Диагностика НЭО желудка требует эффективного гистопатологического, биохимического и диагностического анализа изображений [3].

Читать еще:  Диета при желчекаменной болезни: меню на неделю, что можно и нельзя при жкб

Большинство опухолевых клеток первого типа являются позитивными в отношении эндокринных маркеров, таких как хромогранин А (CgA), нейрон-специфическая енолаза (NSE) и транспортер везикулярного моноамина 2, которые характеризуют клетки как гистамин-продуцирующие. Определение экспрессии CgA может быть полезным диагностическим тестом при подозрении на НЭО желудка первого типа. Но концентрация CgA коррелирует с количеством энтерохромаффиноподобных клеток; таким образом, патологически высокая концентрация CgA не является ни патогномоничной, ни необходимой для диагностики НЭО желудка первого типа. Маркер пролиферации MKI67 обычно экспрессируется менее чем в 2 % опухолевых клеток. Опухоли обычно развиваются бессимптомно, диагноз ставят случайно во время гастроскопии. Разрушение париетальных клеток из-за хронического атрофического гастрита в течение длительного времени может привести к снижению секреции внутреннего фактора Касла и, как следствие, к нарушению всасывания витамина B12. Таким образом, дефицит витамина B12 и гиперхромная макроцитарная анемия часто связаны с аутоиммунным атрофическим гастритом и гипергастринемией [3].

НЭО желудка первого типа очень редко метастазируют (5 % для локальных лимфатических узлов, менее 2 % с отдаленными метастазами), без связанных с этим случаев смерти и при стопроцентной длительной выживаемости. Эндоскопическое ультразвуковое исследование может быть полезным для получения картины локализованного заболевания (то есть отсутствия инфильтрации в подслизистом слое), в то время как компьютерная томография (КТ) может выявить метастазы в печени. В зависимости от размера и количества поражений эндоскопическая резекция опухоли является методом выбора [3].

II тип

5–6 % НЭО желудка являются опухолями типа II, которые возникают из гастрин-секретирующей ткани при синдроме Золлингера-Эллисона. Клиническое течение НЭО желудка II типа сходно с опухолями первого типа. Опухоли небольшие (1–2 см), множественные и высоко дифференцированные. Маркер пролиферации MKI67 экспрессируется в 2 см, в среднем 5,1 см), обычно встречаются поодиночке и растут из тела/дна желудка. Находящиеся рядом участки слизистой оболочки желудка без атрофических изменений. НЭО желудка III типа агрессивны и отличаются глубокой инвазией, ранним формированием метастазов. Прогноз неблагоприятный. Как правило, более 2 % опухолевых клеток экспрессируют маркер пролиферации MKI67, но отрицательны на CgA. Гистологически этот тип опухоли характеризуется большими, плохо определяющимися твердыми агрегатами или диффузными массами круглых или веретенообразных клеток. Обнаружены обильные митозы (>1 в поле зрения микроскопа при большом увеличении), часто встречается очаговый некроз. Ультраструктурные исследования подтверждают наличие эндокринных гранул.

Хирургическая резекция и диссекция лимфатического узла являются методом выбора. В зависимости от локальных характеристик роста злокачественных опухолей типа III, лечение может включать расширенную радикальную операцию резекции желудка и регионарную лимфаденэктомию [3].

IV тип

НЭО желудка IV типа — это редкие, крупные, слабо дифференцированные опухоли, которые являются крайне злокачественными. Самая большая из известных НЭО желудка IV типа составляет 16 см. В большинстве случаев во время диагностики НЭО желудка IV типа уже видна инвазия в лимфатические и кровеносные сосуды. Картина при низкодифференцированных НЭО желудка IV характеризуется тяжелой патологией с преобладающей твердой структурой, обильным центральным некрозом и выраженным клеточным атипизмом с частыми атипичными митозами и высоким уровнем MKI67 (>30). CgA обычно отсутствует или экспрессируется только в очаге, что согласуется с небольшим количеством электронно-плотных гранул в ультраструктуре. Выражена экспрессия синаптофизина и цитозольных маркеров NSE и PGP9.5. Несмотря на редкость, низкодифференцированные опухоли IV типа заслуживают особого внимания из-за их агрессивного характера и неблагоприятного прогноза: медиана выживаемости составляет от 6,5 до 14,9 месяцев [3].
НЭО желудка IV типа требует хирургической резекции с последующей химиотерапией и комбинированной адъювантной терапией [3].

Список литературы:

  1. La Rosa S. et al. Histologic characterization and improved prognostic evaluation of 209 gastric neuroendocrine neoplasms //Human pathology. – 2011. – Т. 42. – №. 10. – С. 1373-1384.
  2. Бохян В. Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей // Ассоциация онкологов России. Российское общество клинической онкологии. – 2018.
  3. Li T. T. et al. Classification, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors //World Journal of Gastroenterology: WJG. – 2014. – Т. 20. – №. 1. – С. 118.
  4. Bosman F. T. et al. WHO classification of tumours of the digestive system. – World Health Organization, 2010. – №. Ed. 4.

Медицинское общество по лечению
нейроэндокринных опухолей

Диагностика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта

Московский научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Институт морфологии человека РАМН, Москва
Л.Е. Гуревич

Для определения гистогенеза разных типов опухолей используют современные методы диагностики – иммуногистохимический (ИГХ), электронно-микроскопический, молекулярно#биологический (гибридизация in situ), генетический, которые позволяют более полно охарактеризовать биологический потенциал опухолевых клеток.

Эндокринные или нейроэндокринные опухоли (НЭО) могут возникать в любых органах, где в норме имеются эндокринные клетки: в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), легких, тимусе, почках, яичниках, предстательной, молочной и щитовидной железах, коже. НЭОЖКТ редкие и обычно медленно растущие новообразования, при которых существенное ухудшение качества жизни пациентов даже при наличии метастазов происходит на поздней стадии болезни. Опухоли чаще бывают клинически нефункционирующими, а в случае функционирующих развиваются гиперфункциональные эндокринные синдромы, угрожающие жизни пациентов.

1. Гуревич ЛЕ. Иммуногистохимическая диагностика опухолей поджелудочной железы // Иммуногистохимичес- кая диагностика опухолей человека / Под ред. Н.Т. Райхлина, С.В. Петрова. Гл. 7. — Казань, 2004. — С. 76-92.

2. Казанцева ИА., Гуревич ЛЕ. Роль полипотентных клеток в развитии опухолей поджелудочной железы // Арх. пат. в печати.

3. Кузин НМ, Егоров АВ. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. — М.: Медицина, 2001.

4. Arnold R. Introduction: definition, historical aspects, classification, staging, prognosis and therapeutic options // Best Pract. & Res. Clin. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 19, №4 — Р. 491-505.

5. Bornstein-Quevedo, Gamboa-Dominguez A. Carcinoid tumors of the duodenum and ampulla of Vater: a clinicomorphologic, immunohistochemical and cell kinetic comparison // Hum. Pathol. — 2001. — Vol. 32. — P. 1252-1256.

6. Deshapande V., Selig MK, Nielsen G.P. et al. Ductulo-insular pancreatic endocrine neoplasms: clinicopathologic analysis of a unique subtype of pancreatic endocrine neoplasms // Amer. J. Surg. Pathol. — 2003. — Vol. 27, №4. — P. 461-468.

7. Ellison E.ch, Sparks J. Zollinger-Ellison syndrome in era of effective acid suppression: are we unknowingly growing tumors? // Amer. J. Surg. — 2003. — Vol. 186. — P. 245-248.

8. Gurevich L, Kazantseva I, Isakov V. et al. The analysis of immunophenotype of gastrin-producing tumors of pancreas and gastrointestinal tract // Cancer. — 2003. — Vol. 98, №9. — Р . 1967-1976.

9. Jorda M, Gorab Z., Fernandes G. et al. Low nuclear proliferative activity is associated with nonmetastatic islet cell tumors // Arch. Pathol. Lab. Med. — 2003. — Vol. 127. — P. 196-199.

10. Kalt GA, Besser GM, Grossman AB. The diagnosis and medical management of advanced neuroendocrine tumors // End. Reviews. — 2004. — Vol. 25(3). — P. 458-511.

11. Kloppel G, Anlauf M. Epidemiology, tumor biology and histopathological classification of neuroendocrine tumours of the gastrointestinal tract // Best. Pract. & Res. Clin. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 19, №4. — P. 507-517.

12. Madeira I, Terris B, Voss M. et al. Prognostic factors in patients with endocrine tumors of the duodenopancreatic area // Gut. — 1998. — Vol. 43. — P. 422-427.

13. Padberg B, Schroder S., Capella C. et al. Multiple endocrine neoplasia type-1 (MEN-1) revisited // Virch. Arch. — 1995. — Vol. 426. — P. 541-548.

14. Phan G.Q., Yeo C.J, Hruban RH. et al. Surgical experience with pancreatic and peripancreatic neuroendocrine tumors: review of 125 patients // J. Gastrointest. Surg. — 1998. — Vol. 2. — P. 473-482.

15. Plockinger U, Wiedenmann B. Management of metastatic endocrine tumors // Best. Pract. & Res. Clin. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 19, №4. — P. 553-576.

Читать еще:  Инфекционный гастрит: признаки, симптомы и лечение

16. Rindi G, Ubiali A., Villanacci V. The phenotype of gut endocrine tumors // Digestive& Liver Disease 36 (Suppl. 1). — 2004. — S 26-30.

17. Rindi G, Bordi C. Etiology, molecular pathogenesis and genetics // Best. Pract. & Res. Clin. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 19, №4. — P. 519-534.

18. Solcia E, Capella C, Kloppel G. Tumors of the Pancreas // Atlas of Tumor Pathology. Third Series, Fasc. 20. — Bethesda: Marylend, 1997.

19. Solcia E, Kloppel G, Sobin LH World Health Organization: International Histological Classification of Tumors: Histological Typing of Endocrine Tumors. — Berlin: Springer, 2000.

20 SchusslerMH, SkoudyA., Ramaekers F. et al. Intermediate filaments as differentiation markers of normal pancreate and pancreas cancer // Amer. J. Pathol. — 1992. — Vol. 140. — P. 559-568.

Опухоли желудочно-кишечного тракта нейроэндокринные

. или: АПУД-омы, гастроэнтеропанкреатические опухоли

Симптомы опухоли желудочно-кишечного тракта нейроэндокринного

Клиническая картина (совокупность симптомов) зависит от вида опухоли.

  • Карциноиды. Характеризуются специфическим карциноидным синдромом, в который входят:
    • приливы (периодически возникающее чувство сильного жара в верхней половине тела);
    • диарея (частый жидкий стул);
    • боли в животе;
    • поражения клапанов сердца;
    • телеангиэктазии (стойкое расширение мелких сосудов кожи);
    • шумное, затрудненное дыхание;
    • пеллагра (заболевание, вызванное недостатком витамина РР (никотиновой кислоты), характеризующееся потемнением и шелушением кожи, диареей, болями вдоль позвоночника и т.д.).
    • Также карциноиды могут проявляться неспецифическим карциноидным синдромом, который сочетает в себе:
      • головные боли;
      • слезотечение;
      • бронхоспазмы (резкие кратковременные сужения бронхов – трубчатых образований, по которым воздух поступает в легкие).
  • Инсулинома — характеризуется гипогликемическими симптомами (связанными с резким падением уровня глюкозы в крови), которые делятся на:
    • нейрогликопенические симптомы (наступающие вследствие нарушения снабжения мозга глюкозой) – головная боль, невозможность сосредоточиться, спутанность сознания,
    • адренергические симптомы (комплекс реакций нервной системы в ответ на гипогликемию) — сердцебиение, тошнота, потливость, сильное чувство голода.
  • Випома — проявляется следующими симптомами:
    • изнуряющие поносы (« эндокринная холера») — диарея практически постоянная, при употреблении пищи по объему может достигать 3-4 литров в сутки, натощак — 1 -1,5 литра;
    • эритема (покраснение) кожи головы и туловища;
    • судороги.
  • Соматостатинома – проявляется следующими признаками:
    • сахарный диабет;
    • снижение веса;
    • стеаторея;
    • желчнокаменная болезнь;
    • боли в левом подреберье.
  • Глюкагонома – проявляется следующей симптоматикой:
    • снижение веса;
    • сахарный диабет;
    • диарея;
    • дерматиты (группа воспалительных поражений кожи, проявляющихся кожными высыпаниями, зудом, сухостью кожи и другими симптомами);
    • стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта).
  • Гастринома – обычно приводит к возникновению язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки со следующими симптомами:
    • интенсивные боли в верхних отделах живота;
    • диспептические явления (изжога, отрыжка, тошнота);
    • диарея;
    • стеаторея.

На поздних стадиях всех вышеперечисленных опухолей выявляется опухолевая интоксикация (отравление). Для нее характерны следующие симптомы:

  • общая слабость, быстрая утомляемость и потеря интереса к привычной работе, депрессия, психическая заторможенность (замедленность реакций), головные боли и головокружения, нарушение сна (сонливость днем, бессонница ночью);
  • снижение аппетита вплоть до анорексии, кахексии;
  • цианоз (посинение) и бледность кожных покровов, возможно их пожелтение;
  • сухость слизистых оболочкек рта, носа, глаз;
  • повышение температуры тела (от субфебрильной (37º С) до гектической (39º С и выше));
  • повышенная потливость (гипергидроз), особенно по ночам;
  • различные типы анемии;
  • снижение иммунитета и, как результат, сопротивляемости организма инфекциям;
  • тошнота и рвота.

Выделяют 2 большие группы нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта.

Врач гастроэнтеролог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб пациента (когда (как давно) появились симптомы, с чем пациент связывает их возникновение).
  • Лабораторные данные.
    • Анализ крови на серотонин (биологическое вещество, являющееся нейромедиатором (регулятором нервных процессов)) – выявляет повышение уровня серотонина в крови.
    • Исследование мочи на метаболиты (продукты обмена) серотонина выявляет их наличие.
    • Анализ крови на хромогранин А (маркер нейроэндокринных опухолей, то есть вещество, однозначно указывающее на наличие нейроэндокринной опухоли) – выявляет повышение концентрации в крови хромогранина А.
    • Определение уровня экскреции нейронспецифической енолазы (NSE) — формы фермента (белка, ускоряющего химические реакции в организме) енолазы, принимающей участие в расщеплении глюкозы (сахара) в крови, маркера нейроэндокринных опухолей — выявляет повышение уровня данного фермента в крови.
    • Анализы крови на гормоны, которые способны вырабатывать опухоли поджелудочной железы, могут выявить повышение уровня в крови одного из гормонов:
      • соматостатин (гормон, тормозящий процесс секреции (производства) гормонов и ферментов поджелудочной железы);
      • инсулин (гормон, регулирующий обмен углеводов путем снижения уровня глюкозы в крови);
      • вазоинтестинальный пептид (ВИП) — гормон, обладающий сосудорасширяющим и гипотензивным (снижающим давление) действием, а также способствующий расслаблению мускулатуры желудка и снижению выработки в нем соляной кислоты (важнейшего компонента желудочного сока, участвующего в процессе переваривания);
      • глюкагон (гормон, способствующий образованию глюкозы в печени);
      • гастрин (гормон, стимулирующий желудочную секрецию (выработку желудочного сока)).
  • Инструментальные данные. Применяются с целью визуализации (для того, чтобы увидеть) опухоли, оценки ее размеров, риска осложнений или их наличия.
    • Ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости – неинвазивное (без проникновения через кожу или слизистые оболочки) исследование организма человека с помощью ультразвуковых волн.
    • Эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ) – метод диагностики, используемый для оценки состояния стенки пищеварительного тракта и близлежащих органов. Исследование выполняется с помощью специального инструмента – эндоскопа, на конце которого имеется оптический прибор и ультразвуковой датчик. ЭУЗИ через 12-перстную кишку может быть информативно при локализации (расположении) опухоли в поджелудочной железе и оценке наличия метастазов в лимфатических узлах. ЭУЗИ используется для выявления небольших опухолей 12-перстной кишки и поджелудочной железы.
    • Магнитно-резонансная томография (МРТ) – высокоинформативный диагностический метод. Применяется, в основном, для выявления патологических (отсутствующих в норме) процессов в мягких тканях (мышцах, внутренних органах).
    • Компьютерная томография (КТ) — метод, позволяющий сканировать различные органы послойно с использованием рентгеновского излучения. Диагностическая функция аналогична таковой у МРТ.
    • Рентгенологическое исследование органов грудной клетки – применяется для того, чтобы выявить наличие метастазов (новых очагов злокачественных клеток, переместившихся из органа, где опухоль возникла первоначально, в другие органы), патологий (отсутствующих в норме состояний) средостения (анатомического пространства в грудной полости, ограниченного спереди грудиной, а сзади позвоночником).
    • Сцинтиграфия — метод, при котором в организм вводятся радиоактивные (испускающие ионизирующее — вызывающее образование заряженных частиц — излучение) вещества для получения изображения.
  • Консультация онколога.

Лечение опухоли желудочно-кишечного тракта нейроэндокринного

Выделяют хирургическое и консервативное (безоперационное) лечение, а также химиотерапию (лечение опухоли с помощью токсичных (ядовитых) препаратов, губительно воздействующих на ее клетки).

  • Наиболее эффективным методом лечения нейроэндокринных опухолей являетсяхирургическое (оперативное) лечение.Выделяют 2 вида операций:
    • резекция (удаление поврежденной части органа),
    • эктомия (полное удаление органа, пораженного опухолью).

Выбор техники операции зависит от локализации (расположения) опухоли и ее размера.

  • Помимо хирургического лечения, применяется химиотерапия – терапия цитостатическими препаратами (противоопухолевыми лекарственными средствами, вызывающими некроз (гибель) раковых клеток).
  • Консервативное лечениеэффективно только в сочетании с хирургическим и направлено на устранение симптомов.
    • Анальгетические (обезболивающие) и противорвотные препараты — применяются для устранения/облегчения боли, тошноты и рвоты.
    • Коррекция гликемии – поддержание оптимального уровня глюкозы (сахара) в крови, особенно важное значение имеет для нейроэндокринной опухолей поджелудочной железы.
    • Гепатопротективная поддержка – фармакологическая (с помощью лекарственных препаратов) защита печени от повреждающих воздействий на ее клетки.
    • При нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы применяется заместительная терапия (медикаментозное лечение, направленное на возмещение утраченной или ослабленной экзокринной (выделительной) функции поджелудочной железы (выработки панкреатического сока – вещества, расщепляющего углеводы и жиры)). Заместительная терапия осуществляется с помощью микрокапсулированных ферментов (белков, расщепляющих питательные вещества (белки, жиры, углеводы) и заключенных в капсулы).
    • Антисекреторные препараты – применяются для снижения выработки желудочного сока.
    • Нутритивная поддержка пациента – введение в организм искусственных питательных смесей с лечебными целями.

Осложнения и последствия

  • Метастазирование (образование новых очагов злокачественных клеток, переместившихся из органа, где опухоль возникла первоначально, в другие органы).
  • В послеоперационном периоде вероятно возникновение фистул (патологических (отсутствующих в норме) отверстий) пораженных органов.
  • Асцит.

Прогноз неблагоприятный в случае метастазирования опухоли.

Профилактика опухоли желудочно-кишечного тракта нейроэндокринного

  • Эндокринология: национальное руководство. / Абрамова Н.А., Александров А.А., Андреева Е.Н. и др. / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко – М: ГЭОТАР-МЕДИА, 2009. – 1072 с.

Что делать при опухоли желудочно-кишечного тракта нейроэндокринном?

  • Выбрать подходящего врача гастроэнтеролог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

У вас опухоли желудочно-кишечного тракта нейроэндокринные?

гастроэнтеролог назначит правильное лечение при опухоли желудочно-кишечного тракта нейроэндокринном

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector